Грип — Причини і патогенез

Грип - Причини і патогенез

Грип — Причини і патогенез

Причини грипу

Причина грипу — ортоміксовіруси (сімейство Orthomyxoviridae) — РНК-сложноорганізованние віруси. Отримали свою назву через спорідненості до мукопротеїдів слабости клітин і здатності приєднуватися до глікопротеїну — поверхневим рецепторів клітин. Сімейство включає рід Influenzavirus, що містить віруси 3 серотипів: А, В і С.

Діаметр вірусної частки 80-120 нм. Вирион сферичної форми (рідше ниткоподібний). У центрі віріона розташований нуклеокапсид. Геном представлений одно-Стек гілок молекулою РНК, що має у серотипів А і В по 8 сегментів і 7 сегментів у серотипу С.

Капсид складається з нуклеопротеина (NP) і білків полімеразного комлексу (Р). Нуклеокапсид оточений шаром матриксних і мембранних білків (М). Зовні цих структур розташована зовнішня ліпопротеїнова оболонка, що несе на своїй поверхні складні білки (глікопротеїни): гемаглютинін (Н) і нейрамінідазу (N).

Таким чином, віруси грипу мають внутрішні і поверхневі антигени. Внутрішні антигени представлені NP- і М-білками; це типоспецифічні антигени. Антитіла до внутрішніх антигенів не роблять істотного захисної дії.

Поверхневі антигени — гемаглютинін і нейрамінідазу — визначають підтип вірусу і індукують продукцію специфічних захисних антитіл.

Для вірусів серотипу А характерна постійна мінливість поверхневих антигенів, причому зміни Н-і N-антигенів відбуваються незалежно один від одного. Відомо 15 підтипів гемаглютиніну та 9 — нейрамінідази. Віруси серотипу В більш стабільні (виділяють 5 підтипів).

Антигенна структура вірусів серотипу С не схильна до змін, нейрамінідаза у них відсутня.

Надзвичайна мінливість вірусів серотипу А обумовлена ​​двома процесами: антигенними дрейфом (точкові мутації в сайтах генома, що не виходять за межі штаму) і шифтом (повна зміна структури антигену з утворенням нового штаму). Причина антигенного шифт — заміна цілого сегмента РНК в результаті обміну генетичним матеріалом між вірусами грипу людини і тварин.

Відповідно до сучасної класифікації вірусів грипу, запропонованої ВООЗ в 1980 р прийнято описувати серотип вірусу, його походження, рік виділення і підтип поверхневих антигенів. Наприклад: вірус грипу А, Москва / 10/99 / НЗ N2.

Віруси серотипу А володіють найбільш високою вірулентністю і мають найбільше епідеміологічне значення. Їх виділяють від людини, тварин і птахів. Віруси серотипу В виділяють тільки від людей: по вірулентності та епідеміологічної значимості вони поступаються вірусам серотипу А. Вірус грипу С притаманна низька репродуктивна активність.

У навколишньому середовищі стійкість вірусів середня. Вони чутливі до високих температур (більше 60 ° С), дії ультрафіолетового випромінювання і жірорастворітелей, проте деякий час зберігають вірулентні властивості при низьких температурах (протягом тижня не гинуть при температурі 40 ° С). Чутливі до табельною дезінфектантів.

Патогенез грипу

Вірус грипу має епітеліотропним властивостями. Потрапляючи в організм. він репродукується в цитоплазмі клітин циліндричного епітелію слизової оболонки дихальних шляхів. Реплікація вірусу відбувається швидко, протягом 4-6 год, чим пояснюється короткий інкубаційний період. Уражені вірусом грипу клітини дегенерують, некротизируются і відриваються. Інфіковані клітини починають виробляти і виділяти інтерферон, що перешкоджає подальшому поширенню вірусу. Захисті організму від вірусів сприяють неспецифічні термолабільні В-інгібітори і секреторні антитіла класу IgA.

Метаплазія циліндричного епітелію знижує його захисну функцію. Патологічний процес охоплює тканини, вистілаюшіе слизові оболонки і судинну мережу. Епітеліотропним вірусу грипу клінічно виражена у вигляді трахеїту, але поразка може зачіпати великі бронхи, іноді гортань або глотку. Уже в інкубаційному періоді виражена вірусемія, що триває близько 2 діб. Клінічні прояви вирусемии — токсичні та токсико-аллергіческне реакції.

Така дія надають як вірусні частки, так і продукти розпаду епітеліальних клітин. Інтоксикація при грипі обумовлена ​​в першу чергу накопиченням ендогенних біологічно активних речовин (простагландину Е2, серотоніну, гістаміну). Встановлено роль вільних радикалів кисню, що підтримують запальний процес, лізосомальних ферментів, а також протеолітичної активності вірусів у реалізації їх патогенного дії.

Головна ланка патогенезу — поразка кровоносної системи. Змінам більшою мірою схильні судини мікроциркуляторного русла. Внаслідок токсичної дії вірусу грипу та його компонентів на судинну стінку підвищується її проникність, що обумовлює появу у хворих геморагічного синдрому.

Підвищення судинної проникності і підвищена «ламкість» судин призводять до набряку слизової оболонки дихальних шляхів і легеневої тканини, множинним крововиливів в альвеоли і інтерстицій легень, а також практично в усі внутрішні органи.

При інтоксикації і обумовлених нею порушеннях легеневої вентиляції та гіпоксемії відбувається порушення мікроциркуляції: сповільнюється швидкість Венули-капілярного кровотоку, збільшується здатність еритроцитів і тромбоцитів до агрегації, зростає проникність судин, знижується фібринолітична активність сироватки крові і наростає в’язкість крові. Все це може призвести до дисемінованого внутрішньосудинного згортання — важливому ланці патогенезу інфекційно-токсічнского шоку. Порушення гемодинаміки, мікроциркуляції і гіпоксія сприяють виникненню дистрофічних змін в міокарді.

Порушення циркуляції крові, викликане ураженням судин, відіграє важливу роль у пошкодженні функцій ЦНС і вегетативної нервової системи. Вплив вірусу на рецептори судинного сплетення сприяє гіперсекреції спинно-мозкової рідини, внутрішньочерепної гіпертензії, циркуляторних розладів, набряку мозку. Висока васкуляризация в області гіпоталамуса і гіпофіза, що здійснюють нейро-вегетативну. нейроендокринну і нейрогуморальну регуляцію, обумовлює виникнення комплексу функціональних розладів нервової системи.

У гострому періоді захворювання виникає симпатикотония, що призводить до розвитку гіпертермії, сухості і блідості шкірних покривів, почастішання пульсу, підвищення артеріального тиску. При зниженні токсикозу відзначають ознаки збудження парасимпатичного відділу вегетативної нервової системи: загальмованість, сонливість, зниження температури тіла, уражень пульсу, падіння артеріального тиску, м’язову слабкість, адинамию (астеновегетативний синдром).

Значна роль у патогенезі грипу та його ускладнень, а також у розвитку запальних змін дихальних шляхів належить бактеріальної мікрофлори, активація якої сприяє пошкодження епітелію і розвитку імуносупресії. Алергічні реакції при грипі виникають на антигени як самого вірусу, так і бактеріальної мікрофлори, а також на продукти розпаду уражених клітин.

Тяжкість грипу почасти обумовлена ​​вірулентністю вірусу грипу, але більшою мірою — станом імунної системи макроорганізму.

Сподобалася стаття? Поділися нею з друзями!